HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA | |
Név | Klofibrát Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate [1.] |
Vegyületcsoport | fibrát |
CAS szám | 637–07–0 [1.] |
Molekulaképlet | C12H15ClO3 [1.] |
Szerkezeti képlet | [2.] |
Megjelenés | Színtelen vagy halványsárga folyadék [7.] |
ALKALMAZÁS, HATÁSOK | |
Alkalmazás, | Humán, per os alkalmazásra szánt készítmény, koleszterin csökkentő, érelmeszesedés csökkentő [1.] |
Elsődleges hatás | VLDL (Very Low Density Lipoprotein = nagyon kissűrűségű lipoprotein) szintet csökkenti, az által, hogy növeli a lipoprotein lipáz enzim aktivitását + növeli a HDL (High Density Lipoprotein) szintet [1.] |
Mellékhatások | Májenzim szintek emelkedését okozza; növelheti a levotiroxin szintjét a vérben (szintetikus pajzsmirigyhormon), előfordul fejfájás, bőrvörösség, uticaria, hajhullás, fáradtság, impotencia, anaemia [7.] [9.] [10.] |
FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK | |
Moláris tömeg | 242,698 g/mol [1.] |
Sűrűség | 1,138 - 1,144 g/cm3 [7.] |
Olvadáspont | < 25°C (25 mmHg) [2.] |
Forráspont | 148°C [1.] |
Gőznyomás | 0,00528 mmHg (25°C) [3.] |
Vízoldhatóság | Vízben oldhatatlan [2.] [7.] |
Stabilitás | Érzékeny az oxigénre és a fényre, könnyen hidrolizál [7.] 1 év |
Hidrolízis | Könnyen hidrolizál klofibrin savvá [1.] |
Fizikai, kémia, biológiai állandók | |
H, Henry-állandó | LC:9,31E-006 atm-m3/mol [3.] |
Kow | log Kow = 3,62 [3.] log Kow = 2,88 [5.] log Kow = 3,6 [11.] |
Koc [l/kg] | 431,2 [3.] |
pKa | 3,18 [5.] |
BCF, biokoncentrációs faktor | 120 [11.] |
VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN | |
Abiotikus degradálhatóság és | UV fény hatására instabil, bomlik, mind aerob, mind anaerob körülmények között [6.] |
Biodegradálhatóság és | nincs adat |
KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK | |
Határértékek | nincs adat |
MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN | |
Koncentrációja a környezetben (mérési adat) | Klofibrin sav – a klofibrát hatóanyag metabolitja kimutatható a felszíni vizekben évekkel azután is, hogy odakerült (Buser et al. 1998) Ivóvizekben több helyen is kimutatták már: Berlin területén: 270 ng/l – valószínüleg a mesterséges talajvíz-dúsításoknak köszönhetően Északi tengerben: 1ng/l Detroit Folyó vízgyűjtő területén: 103 ng/l Olaszország, Franciaország, Görögorsszág: 0,68 μg/l [5.] |
ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS | |
Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások | nincs adat |
Akut toxicitási adatok (LC50, EC50) | V. fischeri EC50: 290,04 (269,24–310,84) mg/l V. fischeri EC50: 240,65 (202,57–278,73) mg/l Anabaena sp. 4337: 48,08 (45,82–55,92) mg/l Anabaena sp. 4337: 30,80 (26.50–42,39) mg/l D. magna: 83,52 (70,41–96,63) mg/l [5.] |
Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC) | nincs adat |
Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások | nincs adat |
Akut toxicitási adatok (LC50, EC50) | nincs adat |
Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC) | nincs adat |
EMBERRE GYAKOROLT HATÁS | |
Általános káros hatások | SIADH (antidiuretikus hormon túltermelési szindróma) [1.] [7.] |
Lebontás az emberben, távozása a szervezetből | Klofibrin sav (C10H11ClO3) – máj (fehér-sárga, szilárd anyag) Felezési idő: 12−25 óra, vesén keresztül ürül [7.] |
Endokrin rendszert károsító | nincs adat |
Immunrendszert károsító | nem |
Szövetkárosító | nem |
Mutagén | Mutagén hatást nem mutattak ki a vizsgálatok során [7.] |
Karcinogén | Karcinogén hatást nem mutattak ki a vizsgálatok során [7.] |
Reprotoxikus, teratogén | Terheseknek nem adható – magzatkárosító hatása lehet [10.] |
Akut toxicitási adatok (LD50) | Szájon át adagolva: egér: 1220 mg/kg; nyúl: 1370 mg/kg; patkány: 940 mg/kg. tengeri malac: 1280mg/kg hörcsög: 2400mg/kg Intraperitoneálisan: hörcsög: 1260mg/kg egér: 540 mg/kg patkány: 910 mg/kg Intravénásan: egér: 500 mg/kg [8.] Nincs adat túladagolásról embereken végzett vizsgálatok során. [2.] |
Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL) | nincs adat |
EGYÉB JELLEMZŐK | |
| Mára elavult szer, 500mg-os kapszula formájában hozták forgalomba, de már felhagytak vele – Teva, Sandoz, Watson Labs, USL Pharma Klinikai vizsgálatok során nagyobb volt a halálozási ráta a klofibráttal kezelt betegek esetében, mint azoknál, akik placebot kaptak – cardiovascularis komplikációk [4.] Csak az újabb vegyületekre rezisztens esetekben alkalmazzák. Terhesek és gyermekek nem szedhetik. [10.] Több márkaneve is van, legismertebb: Atromid-S ATC kód: C10AB01 [1.] |
[1.] http://en.wikipedia.org/wiki/Clofibrate - Wikipédia - clofibrate
[2.] Drugbank http://www.drugbank.ca/cgi-bin/show_drug.cgi?CARD=APRD00879
[3.] Chemspider http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.2694
[4.] Dr. Malcolm Kendrick: The Great Cholesterol Con: The Truth About What Really Causes Heart Disease and How to Avoid It. John Blake, 2007 – bevezető rész; Fordította, kivonatolta: Mezei Elmira – Tények-tévhitek
[5.] Roberto Rosal, Ismael Rodea-Palomares, Karina Boltes, Francisca Fernández-Piñas, Francisco Leganés, Soledad Gonzalo and Alice Petre (2009) Ecotoxicity assessment of lipid regulators in water and biologically treated wastewater using three aquatic organisms, Environmental Science and Pollution Research Volume 17, Number 1, p. 135-144
[6.] Franklin Vargas, Nieves Canudas, Miguel A. Miranda and Francisco Boscá: In vitro phototoxicity of clofibrate. Photochemical and photohemolytic studies on its metabolite clofibric acid, Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, Volume 21, Issue 1, November 1993, 61-67
[7.] Toxnet (United States National Library of Medicine) − Clofibrate http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/f?./temp/~nJMyWh:2
[8.] ChemIDPlus Lite (United States National Library of Medicine) – Clofibrate http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/ProxyServlet?objectHandle=DBMaint&actionHandle=default&nextPage=jsp/chemidlite/ResultScreen.jsp&TXTSUPERLISTID=0000637070
[9.] MedicineNet − Clofibrate http://www.medicinenet.com/clofibrate-oral/article.htm
[10.] Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina 2007, 567−568
[11.] M. D. Hernando & A. Agüera & A. R. Fernández-Alba: LC-MS analysis and environmental risk of lipid regulators, Springer-Verlag 2006
A csatolt pdf fájl forrása: http://www.drugbank.ca/drugs/DB00636