Paracetamol

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA

Név
IUPAC név

Paracetamol
N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

Vegyületcsoport

Gyógyszerhatóanyag; fájdalomcsillapító

CAS szám

103-90-2

Molekulaképlet

C₈H₉NO₂

Megjelenés

Szilárd; fehér kristályos por

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Széles körben használt fájdalom- és lázcsillapító.
Készítmények: Scutamil-C, Rubophen, Panadol, Benuron, Coldrex, Mexalen stb.

Elsődleges hatás

A cerebrális prosztaglandin-szintézist gátolja.
Gátolja a hipotalamikus hőmérséklet-szabályozó központra ható endogén pirogének hatását.

Mellékhatások

Hepatotoxikus. Leggyakoribb oka a gyógyszeres májkárosodásoknak és a fulmináns májelégtelenségeknek, amelyek gyakran halálos kimenetelűek (Hazai et al. 2001).

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

151,17 g/mol (PHARMWEB)

Sűrűség

1,263 g/cm³ (PHARMWEB)

Olvadáspont

168 ^oC (PHARMWEB)

Forráspont

> 500 ^oC

Gőznyomás

7 x 10^-6 Hgmm (25 ^oC) (TOXNET)

Vízoldhatóság

14 mg/mL (25 ^oC) (DRUGBANK, TOXNET)

Stabilitás

Telített vizes oldata (pH-6) nagyon stabil: féléletidő > 20 év; stabilitása csökken savas és lúgos körülmények között (PHARMWEB).

Hidrolízis

Atm. hidrolízis állandó: 1,77 x 10^-11 cm³ / molekula x sec (25 ^oC) (TOXNET)

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

6,42 x 10^-13 atm m³ / mol (25 ^oC) (TOXNET)

K_ow

logP=0,4–0,51 (DRUGBANK), logP=0,46 (TOXNET)

K_oc  [l/kg]

-

pKa

9,5 (PHARMWEB) 9,38 (DRUGBANK, TOXNET)

BCF, biokoncentráció

3,162 (Jones et al. 2002)

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

Fotodegradációja jelentős, ~ 50 %-a degradálódik 4,2 h alatt (IUCLID Datasheet).
Egyébként nagyon stabil (PHARMWEB)

Biodegradálhatóság és
metabolitok

Víz / üledék rendszerben - DT50= 3,1±0,2 d (Löffler et al. 2005)
Jó biodegradálódik: 99 % 5 nap alatt (aerob, eleveniszapos; OECD 302 Guideline, módosított Zahn-Wellens teszt) (IUCLID Datasheet)
Féléletidő édesvízi mikrokozmoszban: 1 nap (PEIAR Database)

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

Nincs mért adat a Dunában (ICPDR)

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Akut ökotoxikológiai tesztekben Daphniákra toxikus.

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

Daphnia magna LC50 (48 h): 9,2 mg/L (Kümmerer 2004)
Daphnia magna EC50 (24h, 48 h): 9,2–13 mg/L (PAN)
Streptocephalus  proboscideus LC50 (24 h): 29,6 mg/L (Kümmerer 2004)
Artemia salina (crustacea) LC50 (24 h): 577 mg/L (PEIAR Database)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

LOEC (hal) = 1,071 mg/L (PEIAR Database)
LOEC (Daphnia) = 27,585 mg/L (PEIAR Database)

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

Növeli a fájdalomküszöböt; a ciklooxigenáz enzimek működését (COX-1 és COX-2) gátolja a központi idegrendszerben (DRUGBANK).
Nincs gyulladáscsökkentő hatása (DRUGBANK).

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

A paracetamol felszívódása terápiás dózisban teljes és gyors. Biológiai hasznosíthatósága 75%, fehérjekötődése 30–50%-os, a csúcskoncentráció 0,5–2 óra között mérhető, a plazma felezési idő 1,5–2,5 óra, míg a plazma clearance értéke 400 ml/perc.
A paracetamol terápiás adagolása esetén kb. 96%-ban a májban metabolizálódik, 4%-a változatlan formában a vizelettel ürül. A metabolizmus fő útja az UDP-glükuronil-transzferáz (kb. 60%) és szulfotranszferáz (kb. 30%) enzimeken keresztül valósul meg. Az így képződő paracetamol-glükuronid és paracetamol-szulfát konjugátumok elsősorban a vizelettel és kis mennyiségben az epével (paracetamol-glükuronid) ürülnek. További 4–5% a máj citokróm P450 enzimrendszeren keresztül alakul át 3-hidroxi-paracetamollá, illetve a reaktív N-acetil-para-benzokinoniminné (NAPQI) (Hazai et al. 2001)

Endokrin rendszert károsító

Gyanús (PAN)

Immunrendszert károsító

Gyanús (IUCLID Datasheet)

Szövetkárosító

Gyanús(TOXNET)
Igen, májkárosodást okoz (NIEHS NTP, NIEHS NTP TR 1993)

Mutagén

Ellentmondó információk (nem, igen) (TOXNET, CCRIS Chemical Carcinogenesis Research Information Center)
Testvérkromatida kicserélődés: pozitív (NIEHS NTP)
Kromoszóma aberráció: pozitív (NIEHS NTP)
Igen (IUCLID Datasheet)

Karcinogén

Igen (CPDB)
Lehetséges (NIEHS NTP TR 1993)

Reprotoxikus, teratogén

Gyanús: információk ellentmondóak (IUCLID Datasheet)

Akut toxicitási adatok (LD50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

-

EGYÉB JELLEMZŐK

-