Karbamazepin

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA 

Név
IUPAC név

Karbamazepin
5H-dibenzepine-5-carboxamide

Vegyületcsoport

Gyógyszer hatóanyag

CAS szám

298-46-4

Molekulaképlet

C₁₅H₁₂N₂O

Megjelenés

Fehér por

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Gyógyszer hatóanyag
Adagolás:
felnőtteknek max. 1600 mg/nap
fenntartó kezelésnél 400-800 mg/nap

Elsődleges hatás

Központi idegrendszerre ható szer, antidepresszáns, epileptikum, skizofrénia kezelésére használják.
Görcsgátló, a glutamát-felszabadulás csökkentése és az idegsejt-membrán stabilizálása, szabályozza a dopamin és a noradrenalin szintet (Neal, 2008).
A nátrium csatornák inaktivált állapotát stabilizálják, kevesebb Na-ion csatorna lesz aktiválható, így csökkenti az idegrendszer ingerlékenységet (DrugBank).

Mellékhatások

Csökkenti a fájdalomérzetet (DrugBank).
ADH (antidiuretikus hormon/vazopresszin) szindrómát okoz, felborítja a víz-háztartást, vízvisszatartást okoz a szövetekben.
A fogamzásgátló hatását csökkenti.
Szédülést, mozgáskoordinációs problémákat, migrént okoz (Wikipedia).

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

236,27 g/mol (HSDB)

Sűrűség

-

Olvadáspont

190,2 °C (HSDB)

Forráspont

-

Gőznyomás

1,84·10^-7 Hgmm (25 °C) (HSDB)

Vízoldhatóság

17,7·10^-3 mg/ml (HSDB)

Stabilitás

-

Hidrolízis

-

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

1,6·10^-4 Pa m³/mol számított, HENRYWIN szoftverrel (Munoz et al. 2009)

K_ow

2,3
2,45 (számított) (HSDB)

K_oc  [l/kg] 

510 (számított) (HSDB)

pKa

13,9 (HSDB)

BCF, biokoncentráció

15 (számított, halra) (HSDB)

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

1. Fény hatására bomlik, bomlásának sebességét az ózon növeli (HSDB)
2. Fotolízisnél féléletideje: 234- 907 óra (HSDB)
3. Nem hidrolizál (HSDB)
4. t ½ = 8-39 óra, napfény hatására vízben (Matamoros et al. 2009)

Biodegradálhatóság és
metabolitok

1. Perzisztens (Tixier et al. 2003)
2. t _½ > 100 nap (Gauthier, 2008)
   BIOWIN programmal számított biodegradáció: első metabolitig t_1/2 = napok-hetek
3. végső: t1/2 = hetek-hónapok; nem jól biodegradálódik

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

Dunában átlagosan 37 ng/l, Budapestnél 50-60 ng/l (ELTE)

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Akut ökotoxikológiai tesztekben Daphniára, Vibrio fischeri baktériumokra és algákra enyhén toxikus.

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

EC₅₀ =13,8 mg/L; Daphnia magna
EC₅₀ =81 mg/L, Vibrio fischeri (Brian et al. 2004)
EC₅₀ =33,6 mg/L, alga, 24h (Sanderson és Thomsen, 2009)
LC₅₀ = 0,7 mg/L, 96 h, Lepomis macrochirus, naphal, (MSDS, Thermo)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

NOEC ≥100 mg/L, alga (Sanderson és Thomsen, 2009)

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

-

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

Lebontás: Kisagyban, nyúltagyban: karbamazepin-10,11-epoxid, vizeletben: 10-hidroxi-10,11-dihidro-karbamazepin
Útja a szervezetben:
1. hidroxilation, oxidáció,
2. glucoromiddal konjugáció (Richardson és Gangolli, 1994)
Távozás: 75%-a plazmafehérjékhez kötődik (Richardson és Gangolli, 1994)
2-3%-a ürül változatlanul a vizelettel (HSDB)

Endokrin rendszert károsító

1. Igen (Krause et al. 2009)

2. Gyanús (PAN)

Immunrendszert károsító

Igen,

Gyermekeknél az NK (natural killer – természetes ölősejtek) aktivitását növeli (HSDB; Pacifi et al. 1991)

Szövetkárosító

Igen,

Csontvelő- és májkárosító.

Mutagén

1. Nincs eredmény/következtetés, a karbamazepin-10,11-epoxidról szintén ez az álláspont (GENETOX)
2. In vitro kisérletben limfociták szaporodását befolyásolta
3. kromoszómatörést, testvérkromatida kicserélődési tesztben negatív (Richardson és Gangolli, 1994)
4. Testvérkromatida kicserélődést, kromoszómatörést okozott a tartósan karbamazepint szedő betegeknél (Awara et al. 1997)

Karcinogén

Gyanús, ellentmondásos irodalmi adatok (PAN)

Reprotoxikus, teratogén

1. Karbamazepinnel kezelt terhes anyukák gyermekei fejlődési rendellenességekkel születtek, az in vitro állatkísérletekkel nem sikerült ezt bizonyítani (Richardson és Gangolli, 1994)
2. D kategóriás (humán és állati teratogén, mérlegelni kell a hatóanyag használatának előnyeit-hátrányait) (DrugBank)

Akut toxicitási adatok (LD50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

-

EGYÉB JELLEMZŐK

Oxcarbazepine, a karbamazepin származéka, kevesebb és kevésbé súlyos mellékhatásai vannak (Wikipedia)