Daunorubicin

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA 

Név
IUPAC név

Daunorubicin
(8S,10S)-8-acetyl-10-[(2S,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-9,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione

Vegyületcsoport

Gyógyszer hatóanyag

CAS szám

20830-81-3, hidrokloridja: 023541-50-6

Molekulaképlet

C₂₇ H₂₉ N O₁₀

Megjelenés

Piros, tűs kristályok

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Adagolás gyógyszerként:
45 mg/m² (Dr. Info)

Elsődleges hatás

Antibiotikum, daganatellenes szer:
Gátolja a DNS szintézist úgy, hogy a DNS-függő RNS polimerázt blokkolja, így a sejtosztódást akadályozza meg.
Stabil komplexet képez a DNS-el. (HSDB; Neal, 2008)

Mellékhatások

-

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

527,51 g/mol

Sűrűség

-

Olvadáspont

208-209 °C (HSDB)

Forráspont

190 °C, bomlik (HSDB)

Gőznyomás

-

Vízoldhatóság

Vízben, metil alkoholban oldható (HSDB)
39,2 mg/L

Stabilitás

Vizes oldatban 1 hónapig stabil 5 °C-on, nem stabil magasabb hőmérsékleten illetve savas vagy lúgos pH-n (HSDB)

Hidrolízis

-

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

1,23·10^-25 atm-m³/mole (számított, HENRYWIN)

K_ow

log K_ow = 1.83 pH 7,4-en (HSDB)

K_oc  [l/kg]

-

pKa

-

BCF, biokoncentráció

-

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

-

Biodegradálhatóság és
metabolitok

Nem biodegradálható (számított, BIOWIN)

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

-

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

-

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

Lebontás: 1,3-dihydroderivative a májban (Richardson and Gangolli, 1994)
Távozás: vizeletben: daunorubicinol, deoxydaunorubicinol-aglycone, daunorubicinol-aglycone, desmetil-daunorubicin-aglycone, és ezek glükoroniddal képzett vegyülete
Részt vesz a glükuronidkonjugációban (Richardson and Gangolli, 1994)

Endokrin rendszert károsító

-

Immunrendszert károsító

Igen, immunszupresszív (Richardson and Gangolli, 1994)
Fehérvérsejt és trombicitaszám lecsökken a csontvelő depresszió miatt (Dr. Info)

Szövetkárosító

Szívizom károsító, kardiotoxikus (Richardson and Gangolli, 1994; Dr Info)

1. A Ca²⁺ ionok transzportját gátolja, így az izomösszehúzódást gátolja tengeri malacban 4 mg/kg mennyiségben (Richardson and Gangolli, 1994)
2. Májkárosodást okoz egérben (Richardson and Gangolli, 1994)
3. Csontvelő aplasiát (fejlődési rendellenesség), majd halált okoz kutyákban 1 mg/kg (Richardson and Gangolli, 1994)

Mutagén

1. Ames pozitív, TA 100, TA 98, TA 1538, TA2637; 1-10 µg/plate (GENETOX)
2. Állatkísérletekben pozitív (CCRIS)

Karcinogén

1. Igen (Richardson and Gangolli, 1994)
2. Állatkísérletekben pozitív (CCRIS)

Reprotoxikus, teratogén

1. D kategóriás (humán és állati teratogén, mérlegelni kell a hatóanyag használatának előnyeit-hátrányait) (DrugBank)
2. Csontvelő aplasiát (fejlődési rendellenesség), majd halált okoz kutyákban 1 mg/kg (Richardson and Gangolli, 1994)

Akut toxicitási adatok (LD50)

EC₅₀ = 5,06 mg/L, alamar blue assay, humán máj sejt, citotoxicitási teszt
EC₅₀ = 10,34 mg/L, MTT teszt, mitokondriumok működésének leállása a teszt végpontja, ebben a kísérletben humán máj-sejtvonalat alkalmaztak (Hamid et al. 2004)

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

-

EGYÉB JELLEMZŐK

Streptomyces peucetius, Streptomyces coeruleorubidus termeli (Wikipedia)