Diazepám

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA 

Név
IUPAC név

Diazepám

7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one                                           [2]

Vegyületcsoport

1,4 benzodiazepin                                                 [2]

CAS szám

439-14-5                                                                [2]

Molekulaképlet

C₁₆H₁₃ClN₂O                                                          [2]

Szerkezeti képlet

Megjelenés

fehér, vagy csaknem fehér kristályos por (sárgás)               [4]

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

A diazepám egy benzodiazepin származék, gyógyszerként a szorongás, az álmatlanság, a rohamok, az alkohol elvonási tünetek és az izomgörcsök kezelésére használják. Bizonyos orvosi vizsgálatok előtt, mint pl. az  endoszkópia, is adják, hogy csökkentse a feszültséget és a szorongást, valamint néhány sebészeti beavatkozás előtt (Valium, Seduxen, Xanax) .  A gyógyszert tabletta és injekció formájában is gyártják. Epilepszia gyógyszer.                                                              [2]

Elsődleges hatás

Nyugtatóként  („szedálásra”) alkalmazzák, ill. akut idegfeszültség oldására. Nagymértékben relaxálja a betegeket, és elnyomja az olyan érzeteket, mint a nyugtalanság vagy pánik .  Több felhasználó kellemetlen lustaságot, tunyaságot tapasztal még akár 1–2 nappal a szer alkalmazása után is. Reggel ébredéskor ráadásul tántorgás szerű , bizonytalan érzést tapasztalnak, és nem érzik magukat energikusnak, kipihentnek. A diazepám a központi idegrendszer és bizonyos perifériás szervek perifériás receptoraihoz kötődik. A központi idegrendszerben található benzodiazepin receptorok szoros funkcionális kapcsolatban állnak a GABA-erg transzmitter rendszer receptoraival. A hatását a GABA-erg (gamma-aminovajsav) szinaptikus gátlás hatékonyságának fokozása útján fejti ki, elsősorban a limbikus rendszer, a subcorticalis formációk, a thalamus és a hypothalamus területén. A GABA a fő központi idegrendszeri gátló neurotranszmitter. A GABAA receptor alloszterikus kötőhelye a központi idegrendszeri depressansok közül a benzodiazepineknek is, így a diazepamnak. A benzodiazepin receptor agonistái anxiolitikus, anticonvulsiv, sedatohypnoticus és izomrelaxáns hatással rendelkeznek. Nem okoznak általános neuronális gátlást. A benzodiazepinek GABAA receptoron történő kötődésének következtében megnő a receptor affinitása a GABA iránt. Ez a receptorkomplexen elhelyezkedő kloridcsatorna elhúzódó aktivációját eredményezi, aminek során nagyobb mennyiségű kloridion áramlik be a neuronba, fokozott mértékben hyperpolarizálva a sejtmembránt és gátolva az ingerületátvitelt. A GABAA receptorkomplexum részét képező több benzodiazepin receptor altípus ismert.                                      [2]

Mellékhatások

Túlzott nyugalom, álmatlanság. Kevéssé gyakran, de előfordul depressziós hangulat, tájékozódási zavarok, zavartság, emlékezetkiesés, szédülés, feledékenység, letargia, székrekedés, hányinger, hasmenés ill. libidó megváltozása. Ezen mellékhatások túlnyomó része csak nagyobb adagok, vagy hosszabb időtartamú alkalmazás esetén lép fel.
([3] 246.o)

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

284,74 g/mol                                                          [5]

Sűrűség

1,261 g/cm3                                 ([14] Properties Pred.Prop.I.fül)

Olvadáspont

131–135 C°                                                          [5]

Forráspont

434,32 C°                                 ([14] Properties Pred.Prop. II. fül)

Gőznyomás

0 mmHg   25°C   -nál                 ([14] Properties Pred.Prop. I. fül)

Vízoldhatóság

Vízben alig oldódik, szinte feloldhatatlan.   [9]

Stabilitás

Normál körülmények mellett stabil, enyhén érzékeny. ·  15-30  C°-on kell tárolni.  [9]

Hidrolízis

Oldatban sav hatására bomlanak, mely folyamatban a kulcslépés a C–N kötések hidrolízise. ([3]  244. o)

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

K_H= 3,7 x10^-4          (QSAR)

K_ow

2,99                           (HSDB)

K_oc  [l/kg]

pKa

3,3         ([3] 242.o II.táblázat)

BCF, biokoncentráció

BCF (pH 5,5):   78,543       ([14] Properties Pred.Prop. I. fül)

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

-

Biodegradálhatóság és
metabolitok

-

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

-

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

LC₅₀= 12,7 mg l^-1 NC   Gambusia holbrooki

EC₅₀= 12,16 mg l^-1 NC  Artemia parthenogenetica, tengervízben, 48 h

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

NOEC= 273 µg l^-1 AMC

LOEC= 2.57 mg l^-1 AMC

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Fototoxicitás, fényérzékenység.

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

 Szájon át alkalmazva:
  LD50  1200 mg / kg patkányoknál
  LD50   700  mg / kg egereknél
  LD50  1000 mg/kg kutyáknál
 ([6] inchem7.2.2  Relevant animal data)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

Nem kimutatható.
([6] inchem7.2.2  Relevant animal data)

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

Hosszabb alkalmazása függőséget okozhat. [2]

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

Szájon át alkalmazva, a hatóanyag a vérben körülbelül egy óra elteltével éri el a maximális koncentrációját. Az intravénás vagy intramuscularis injekciók természetesen lényegesen erősebb és gyorsabb hatást váltanak ki. A máj a diazepámot több reakcióúton is átalakítja, amelyek közül a legfontosabb köztitermékek a nordiazepám ill. oxadiazepám. Ezek a köztitermékek azután hosszabb ideig fejtik ki hatásukat a szervezetben, és az összes aktív forma eltávozása napokat  (nem pedig órákat) vesz igénybe.  [5]

Endokrin rendszert károsító

-

Immunrendszert károsító

Allergiás bőrreakciót tulajdonítottak a diazepámnak.
 A ráta 0,4 / 1000 betegből. (Brigby,1986).

Szedése nem ajánlott diazepámra allergiásoknak.
Diazepám alkalmazása előtt, az kezelő orvosnak feltétlenül tudnia kell, hogy fenn állnak-e a következők:  glaukóma, asztma vagy egyéb légzési problémák, vese-vagy májbetegség, görcsök, drog-vagy alkoholfüggőség, mentális betegségek, depresszió, vagy öngyilkossági gondolat.  [6]

Szövetkárosító

-

Mutagén

A diazepám nem okoz mutációt, vagy kromoszóma-rendellenességeket.  [13]

Karcinogén

Nem kimutathatóan karcinogén.

De a diazepámot szedő nőknél bevezették a mammográfiás vizsgálat. [13]

Reprotoxikus, teratogén

Becslések szerint 30 és 40%  között mozog, azon terhes nők száma akiket benzodiazepin tartalmú gyógyszerekkel kezelnek szorongás miatt.
Számos bizonyíték van arra, hogy ha az anyát kezelték benzodiazepinel szülés előtt, vagy a szülés során, akkor az újszülött a klasszikus kábítószer-elvonási tünetek mutatja.
[1] Wikipédia, Benzodiazepinek

Akut toxicitási adatok (LD50)

A diazepám alacsony akut toxicitást mutat.  [13]

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

A diazepám alacsony krónikus toxicitást mutat. [13]

EGYÉB JELLEMZŐK

Szerves klórvegyület. 
A benzodiazepinek fényérzékeny molekulák, ezért a gyógyszerkönyvek előírják a fénytől védve való eltartást,

esetenként még a vizsgálati oldatok fénytől védését is.  ([11] Gyógyszerek fényérzékenysége és afototoxicitás c.fejezet)

Diazepám hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények: DIAZEPAM Desitin, SEDUXEN, STEZOLID.  ([3] 244.o)

A gyógyszermaradékok az ökoszisztémák egészében a következő nem kívánt hatásokat idézhetik elő:

- táplálkozási láncban való feldúsulás
- természetes anyagforgalom megzavarása
- talaj minőségének, termőképességének romlása
- életközösségek és fajok természetes viselkedésének megváltoztatása.  [16]